Новая генетическая мутация, связанная с аутизмом

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/03/150325151733.htm

 

New autism-causing genetic variant identified

Выявлена новая генетическая мутация, связанная с аутизмом

March 25, 2015
Using a novel approach that homes in on rare families severely affected by autism, a team of researchers has identified a new genetic cause of the disease. The rare genetic variant offers important insights into the root causes of autism, the researchers say. And, they suggest, their unconventional method can be used to identify other genetic causes of autism and other complex genetic conditions.	Семей, все члены которых страдают от тяжелой формы аутизма, чрезвычайно мало, но на основании именно таких случаев, группа ученых выявила новую генетическую причину аутизма. По их мнению, редкая генетическая мутация приближает нас к пониманию коренных причин аутизма. Кроме того, этот необычный метод поможет выявить и другие его генетические причины, причины других сложных генетических расстройств.
A report on the study appears in the April 2 issue of the journal Nature.	Эта работа будет опубликована в номере от 2 апреля журнала Nature.
In recent years, falling costs for genetic testing, together with powerful new means of storing and analyzing massive amounts of data, have ushered in the era of the genomewide association and sequencing studies. These studies typically compare genetic sequencing data from thousands of people with and without a given disease to map the locations of genetic variants that contribute to the disease. While genomewide association studies have linked many genes to particular diseases, their results have so far failed to lead to predictive genetic tests for common conditions, such as Alzheimer's, autism or schizophrenia.	Стоимость генетических анализов в последние годы снизилась, появились новые устройства для хранения и анализа больших объемов данных. Благодаря этому появилась возможность исследовать целые геномы, чтобы выяснить последовательности генов, и на что каждый из них влияет. Обычно исследователи сравнивают последовательности генов тысяч людей, как носителей определенного заболевания, так и совершенно здоровых, и картируют местоположение генетических мутаций, влияющих на данную болезнь. Так удалось выделить участки генома, влияющие на многие заболевания. Однако надежные генетические тесты на самые распространенные из них: болезнь Альцгеймера, аутизм и шизофрению, пока отсутствуют.
"In genetics, we all believe that you have to sequence endlessly before you can find anything," says Aravinda Chakravarti, Ph.D., a professor in the Johns Hopkins University School of Medicine's McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine. "I think whom (?) you sequence is as important - if not more so - than how many people are sequenced."	По мнению генетиков, чтобы что-то найти, нужно расшифровать очень большое число последовательностей.  Однако, генетическая последовательность одного конкретного человека может помочь науке больше, чем тысячи других расшифрованных последовательностей.
With that idea, Chakravarti and his collaborators identified families in which more than one female has autism spectrum disorder, a condition first described at Johns Hopkins in 1943. For reasons that are not understood, girls are far less likely than boys to have autism, but when girls do have the condition, their symptoms tend to be severe. Chakravarti reasoned that females with autism, particularly those with a close female relative who is also affected, must carry very potent genetic variants for the disease, and he wanted to find out what those were.	Ученые выявили семьи, в которых более одной женщины страдают одной из многочисленных форм аутизма, расстройства, впервые описанного Джоном Хопкинсом в 1943 г. По неизвестной пока причине, у девочек аутизм бывает гораздо реже, чем у мальчиков, но зато он у них чаще встречается в тяжелой форме. Раз так, женщины, страдающие аутизмом, особенно, если у них есть родственница-аутистка, являются носительницами сильных генетических мутаций этой болезни, и необходимо выявить эти мутации.
The research team compared the gene sequences of autistic members of 13 such families to the gene sequences of people from a public database. They found four potential culprit genes and focused on one, CTNND2, because it fell in a region of the genome known to be associated with another intellectual disability. When they studied the gene's effects in zebrafish, mice and cadaveric human brains, the research group found that the protein it makes affects how many other genes are regulated. The CTNND2 protein was found at far higher levels in fetal brains than in adult brains or other tissues, Chakravarti says, so it likely plays a key role in brain development.	Ученые сравнили генетические последовательности членов 13 таких семей, с последовательностями людей, хранящимися в государственной базе данных. Они обнаружили 4 вероятные генетические причины, и подробно изучили одну из них, CTNND2, поскольку она находится на участке генома, который, как установлено, является причиной другого расстройства интеллекта. Изучив влияние этого гена на рыб данио-рерио, мышей и мозг трупа человека, ученые обнаружили, что вырабатываемый им белок влияет на активность многих других генов. В мозге человеческого плода белка CTNND2 намного больше, чем в мозге и других тканях взрослого. Возможно, он играет ключевую роль в развитии мозга.
Specifically, mutations in CNNTD2 disrupted the connections called synapses that form among brain cells. "This is consistent with recent findings that many gene mutations associated with autism are involved in synapse development," says Richard Huganir, Ph.D., director of the Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, who participated in the research. "The results of this study add to the evidence that abnormal synaptic function may underlie the cognitive defects in autism."	Так, мутации CNNTD2 нарушают функционирование синапсов, соединяющих нейроны между собой. И недавние исследования показали, что многие мутации, связанные с аутизмом, влияют на образование и развитие синапсов, так что, именно аномалии в функционировании синапсов, возможно, вызывают нарушения интеллекта при аутизме.
While autism-causing variants in CTNND2 are very rare, Chakravarti says, the finding provides a window into the general biology of autism. "To devise new therapies, we need to have a good understanding of how the disease comes about in the first place," he says. "Genetics is a crucial way of doing that."	И хотя мутации гена CTNND2, вызывающие аутизм, встречаются чрезвычайно редко, открытие ученых приоткрывает завесу над общебиологическими механизмами аутизма. Для разработки новых видов терапии, нужно понять причины болезни. Генетика - важнейший инструмент для их понимания.
Chakravarti's research group is now working to find the functions of the other three genes identified as possibly associated with autism. They plan to use the same principle to look for disease genes in future studies of 100 similar autism-affected families, as well as other illnesses. "We've shown that even for genetically complicated diseases, families that have an extreme presentation are very informative in identifying culprit genes and their functions - or, as geneticists are taught, 'treasure your exceptions.'" Chakravarti says.	Та же группа ученых сейчас пытается разгадать, на что влияют три других гена, которые, как они установили ранее, могут быть связаны с аутизмом. Они намерены использовать те же наработки для поиска генов, ответственных за аутизм, при изучении как 100 семей с подобными аутистическими расстройствами, так и семей страдающих от других заболеваний. Исследователи показали, что семьи с сильно выраженными проявлениями болезни, помогают в поиске генов, отвечающих даже за сложные генетические заболевания, и в определении их функций. Студентов-генетиков учат, что именно исключения из общего правила очень ценны для науки.
Story Source: The above story is based on materials provided by Johns Hopkins Medicine. Note: Materials may be edited for content and length.	Источник: материалы, предоставленные медицинским центром Джона Хопкинса. Примечание: содержание предоставленных материалов может быть отредактировано, объем - сокращен. Во-о-от!!!

См. также мои посты об аутизме:
Аутизм - 16 заблуждений
http://perevod99.blogspot.ru/2015/04/16.html
Это знают только родители больного ребенка
http://perevod99.blogspot.ru/2015/04/blog-post_6.html
Обучение детей-аутистов основным навыкам (PRT)
http://perevod99.blogspot.ru/2015/04/prt.html
С ног на голову (генетические причины аутизма)
http://perevod99.blogspot.ru/2010/06/blog-post_13.html
Дофамин и аутизм
http://perevod99.blogspot.ru/2015/02/blog-post_2.html